Льоша - Нихана синдром: фото, тип успадкування, причини, симптоми, лікування

Синдром Леша - Нихана відносять до спадкових захворювань, які пов'язані з порушенням обміну. Хвороба проявляє себе з перших місяців життя. Вона небезпечна тим, що проти неї немає специфічної терапії. Лікування допомагає лише стабілізувати стан, але не зцілити дитини повністю, викорінивши причину. В чому особливості цієї патології? Яка ймовірність розвитку такого синдрому?

Визначення

Серед рідкісних порушень пуринового обміну виділяють патологію Льоша - Нихана. Синдром частіше зустрічається у хлопчиків, так як сцеплен з X-хромосомою. Його пов'язують з ферментною недостатністю, в результаті якої порушується обмін сечової кислоти, її кількість збільшується. Накопичення цієї речовини виявляється поруч неврологічних і метаболічних проявів, на підставі яких і можна запідозрити хворобу. Дивна поведінка малюка вимагає медичного обстеження, яке входить збір загальних аналізів і генетична експертиза.

Етіологія

З чим пов'язаний синдром Леша - Нихана? Причини цієї патології криються в генетичних порушеннях. Це означає, що до розвитку патології призводить наявність рецесивного гена у матері – дефект сцеплен з підлогою. Детальніше процес розвитку описаний нижче. При цьому наявність такого гена не завжди веде до розвитку синдрому – ймовірність становить 25 %. Для того щоб оцінити ризик розвитку патології, рекомендується проведення медико-генетичного консультування.

Генетичне порушення

Синдром Леша - Нихана (тип успадкування рецесивний, зчеплений з підлогою) є важким спадковим захворюванням. Його пов'язують з ураженням гена HPRT (гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы), який розташований на Х-хромосомі – на її довгому плечі. У жінок є дві таких хромосоми, а у чоловіків одна, саме тому генетичне порушення частіше зустрічається у сильної статі. Випадки розвитку синдрому у жінок досить рідкісні, а його появу можна пояснити інактивацією X-хромосоми.

Біохімічні особливості

У зв'язку з ферментативними порушеннями проявляється синдром Леша - Нихана. Біохімія його полягає в дефіциті гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. В нормальних умовах цей фермент є у всіх клітинах, але більша його кількість виявляється у нейронах головного мозку. Генетичне порушення призводить до його відсутності, у результаті чого порушується обмін гіпоксантину. Завдяки цьому утворюється надмірна кількість сечової кислоти, яка виявляється при аналізах сечі і крові. Саме тому у хворих виникають симптоми подагри. Особливості має спинномозкова рідина. У ній підвищується рівень гіпоксантину, а не сечової кислоти. Це стає причиною неврологічних відхилень, а сечова кислота через гематоенцефалічний бар'єр пройти не в змозі. Етіологія поведінкових порушень на даний момент не встановлена. Вчені пов'язують її з надлишком гіпоксантину і сечової кислоти. Є думка, що гіперурикемія призводить до нестачі дофаміну. Формується підвищена чутливість D1-рецепторів, розташованих на стриарных нейронах. Це може призвести до підвищеної агресії.

Клінічні прояви

З генетичними порушеннями пов'язують те, як виявляє себе синдром Леша - Нихана. Симптоми патології насамперед відображають ураження нервової системи. Хворих турбує виражений судомний синдром, при цьому судоми захоплюють окремі групи м'язів. Також поширені гіперкінези, які проявляються посмикуванням кінцівок внаслідок самовільного підвищення м'язового тонусу. Діти з таким синдромом відстають як у фізичному, так і розумовому розвитку: їх мова невиразна, можливо пізніше початок ходьби. Вплив на функцію блукаючого нерва веде до посилення блювотного рефлексу: спорожнення шлунку відбувається без будь-якої причини. Крім того, нерідкі паралічі та епілептичні припадки. Захворювання пов'язане з порушенням обміну речовин, в результаті чого виникають специфічні прояви. За добу, як правило, виділяється велика кількість сечі, що пов'язане з постійною спрагою і нирковою патологією. Сечова кислота накопичується в мочках вух, приводячи до утворення так званих тофусів. В сечі виявляються кристали сечової кислоти, що мають оранжеве забарвлення. Крім того, в процес втягуються суглоби, зазвичай дрібні. У них розвивається запальний процес – артрит.

Поведінка

Впливає на спосіб життя і звички хвороба Льоша - Нихана? Синдром серйозно змінює поведінку хворого за рахунок ураження ЦНС. Дитина стає неспокійним, його настрій постійно змінюється. Особливої уваги заслуговують напади агресії, які можуть виникати без причини в будь-який момент. Такі діти володіють схильністю до самоушкодження, тобто завдають собі укуси і расчеси. Саме це вважають характерним симптомом патології. Навіть збереження повноцінної больової чутливості не зупиняє хворих. Вони можуть кричати від болю, але продовжувати завдавати собі каліцтва.

Діагностика

Постановка діагнозу "синдром Леша - Нихана" (фото хворих представлені в статті) грунтується на клінічному огляді і спеціальних додаткових методах дослідження. Припустити патологію допоможуть три основних симптомокомплексу. Звертають увагу на м'язові розлади судомного характеру, схильність до самоушкодження і поліурію. Особливу роль відіграє травмування себе, що повинно насторожити батьків. Після виявлення симптоматики дитину направляють на аналіз сечі і крові. Біохімія дозволить визначити рівень сечової кислоти в цих біологічних рідинах. Також необхідно провести генетичне обстеження, що підтвердить діагноз. Рекомендовано проведення УЗД нирок для виявлення в них патології. Після підтвердження захворювання дитина стає на облік до невролога і ревматолога.

Лікування

Фармакологічні та немедикаментозні методи допомагають коригувати синдром Леша - Нихана. Лікування спрямоване на профілактику ускладнень та поліпшення стану. Для зниження ризику формування ниркової недостатності потрібне зниження рівня сечової кислоти, чого досягають "Алопуринолом". Рекомендується застосування Діазепаму" для заспокоєння пацієнта та усунення спроб заподіяти собі ушкодження. Можливий прийом інших седативних препаратів. Доповненням до цього необхідний постійний контроль поведінки. При агресивних нападах можливо призначення "Рисперидону". Крім того, слід виключити стресові ситуації. Це допоможе хворому адаптуватися в навколишньому його середовищі і увійти у тісний контакт з іншими людьми. Підтримка родичів є невід'ємним чинником, який допоможе коригувати поведінку. Для захисту від самоушкодження рекомендується сповивання або м'які рукавички. Раніше часто вдавалися до видалення зубів, для того щоб виключити укуси. На даний момент розвиток медицини, зокрема стоматології, дозволяє застосовувати спеціальні пластинки, які надягають на зуби, не завдаючи дискомфорту хворому.

Ускладнення

Як і у більшості патологій, ускладнення наявні й у хвороби Льоша - Нихана. Синдром може призводити до наслідків, пов'язаних з накопиченням сечової кислоти та гіпоксантину. Ці порушення скорочують тривалість життя і не дозволяють нормально адаптуватися в суспільстві. Серед виражених порушень – артрит і нефролітіаз. Запалення суглобів пов'язано з осіданням сечової кислоти. Скупчення кристалів має руйнівний вплив на хрящову тканину і її оточення. Як правило, уражаються суглоби стоп і кистей. У ділянці запалення з'являється болючість, гіперемія. Больовий синдром посилюється при русі. Нефролітіаз (або камені в нирках) може призвести до такого ускладнення, як пієлонефрит. У запальний процес втягується балія нирки. Інфекція може поширюватися гематогенним або уриногенным шляхом і вражати клітковину та інтерстицій. При переході запалення в хронічну стадію запускаються процеси незворотного склерозування. Розвиток патології призводить до формування важкої ниркової недостатності. Особливо небезпечно заміщення структурних елементів нирки сполучною тканиною, саме це незворотньо порушує її функцію - виділення непотрібних організму речовин. У цьому полягають особливості патології Льоша - Нихана. Синдром є повністю невиліковним. Терапія спрямована на зниження клінічних проявів і стабілізацію стану. Велику роль у цьому відіграє оточення хворого і умови життя.