Фактор некрозу пухлин: препарати

Фактор некрозу пухлин (ФНП) — це специфічний білок групи цитокінів — гормоноподобних речовин, що продукуються імунною системою. Він викликає великий інтерес у медицині завдяки своїм властивостям — здатності викликати загибель клітин (некроз) внутрішньопухлинної тканини. Це справжній прорив у медицині, що дозволяє застосовувати препарати з ФНП для лікування ракових захворювань.

Історія відкриття

До початку XX століття в медичній практиці була виявлена закономірність: у деяких пацієнтів відбувалося зменшення і зникнення пухлинних утворень після перенесення якої-небудь інфекції. Після чого американський дослідник Вільям Колі почав навмисно вводити онкохворим препарати, що містять інфекційне початок (бактерії та їх токсини). Метод не був визнаний ефективним, так як мав сильне отруйну дію на організм пацієнтів. Але так було покладено початок цілому ряду досліджень, що призвели до виявлення білка, отримав назву фактор некрозу пухлин. Виявлена речовина викликала швидку загибель злоякісних клітин імплантовані під шкіру піддослідним мишам. Трохи пізніше був виділений чистий ФНП, що дозволило використовувати його для дослідницьких цілей.
Це відкриття сприяло справжнього прориву в терапії ракових захворювань. Раніше з допомогою білків-цитокінів вдавалося успішно лікувати лише деякі онкологічні освіти — меланому шкіри, рак нирки. Але значно просунутися в цьому напрямку дозволило вивчення властивостей, якими володіє фактор некрозу пухлини. Препарати на його основі включені в процедуру хіміотерапії.

Механізм дії

Фактор некрозу пухлин діє на певну клітину — мішень. Існує кілька механізмів дії:

Через спеціальні ФНП-рецептори відбувається запуск багатоступінчастого механізму — програмованої загибелі клітин (апоптозу). Ця дія називається цитотоксичною. При цьому спостерігають або повне зникнення новоутворення, або зменшення його розмірів.

Через порушення або повне припинення клітинного циклу. Ракова клітина стає нездатною до ділення і зростання пухлини припиняється. Така дія названо цитостатичних. Зазвичай пухлина при цьому або перестає зростати, або зменшується в розмірах.

Шляхом блокування процесу утворення нових судин пухлинної тканини і вже пошкодження існуючих капілярів. Пухлина, позбавлена харчування, некротизується, зменшується і зникає.

Є ситуації, коли ракові клітини можуть бути нечутливими до введених препаратів за рахунок мутацій. Тоді вищеописаних механізмів не виникає.

Використання в медицині

Фактор некрозу пухлин застосовують у так званій цитокинотерапии — лікуванні специфічними білками, що виробляються клітинами крові, що відповідають за імунітет. Процедура можлива на будь-якій стадії пухлинного процесу і не протипоказана людям з супутніми патологіями серцево-судинними, нирковими, печінковими. Для зниження токсичності застосовують схильний до рекомбінації фактор некрозу пухлини. Лікування цитокінами — нове і прогресивно розвивається напрямок в онкології. При цьому використання ФНП вважається найефективнішим. Так як ця речовина високотоксичне, його застосовують шляхом так званої регіональної перфузії. Метод полягає в тому, що заражений пухлиною орган або частина тіла за допомогою спеціального обладнання вичленяють із загального кровотоку. Потім штучно запускають циркуляцію крові з введеним ФНП.

Небезпечні наслідки

У медичній практиці фактор некрозу пухлин застосовують з обережністю. Ряд досліджень доводить, що ФНП — ключовий компонент при розвитку сепсису, токсичного шоку. Присутність цього білка посилювало патогенність бактеріальних і вірусних інфекцій, що особливо небезпечно при наявності ВІЛ у пацієнта. Доведено, що ФНП бере участь у виникненні аутоімунних захворювань (наприклад, ревматоїдного артриту) при яких імунна система помилково приймає тканини і клітини свого організму за чужорідні тіла і ушкоджує їх. Для мінімізації високого токсичної дії дотримуються наступні заходи:

використовують тільки локально в місці утворення пухлини;

поєднують з іншими препаратами;

працюють з мутантними менш токсичними білками ФНП;

вводять нейтралізуючі антитіла.

Ці обставини змушують обмежено застосовувати фактор некрозу пухлини. Лікування ним повинно бути грамотно організовано.

Діагностичний показник

Аналіз крові не реєструє ФНП у здоровому організмі. Але його рівень різко зростає при інфекційних хворобах, коли в кров надходять токсини збудника. Тоді він може міститися і в сечі. Фактор некрозу пухлини в суглобової рідини говорить про ревматоїдному артриті. Також підвищення цього показника свідчить про алергічних реакціях, онкологічних хворобах і є ознакою пересадки донорських органів. Є відомості про те, що підвищення цього показника може свідчити про неінфекційних захворюваннях, наприклад, серцевої недостатності, бронхіальній астмі. При різних імунодефіцитах (включаючи СНІД) та важко протікають вірусних захворюваннях, а також травмах і опіках створюються умови, які знижують фактор некрозу пухлини. Ліки, що володіє иммуносупрессорным дією, дасть аналогічний ефект.

Препарати

Препарати на основі ФНП називають таргетными — здатними діяти прицільно на конкретну молекулу ракової клітини, викликаючи загибель останньої. При цьому вплив на інші органи залишається мінімальним, що знижує токсичність, якою володіє фактор некрозу пухлини. Препарати на основі ФНП застосовують як самостійно (монотерапія), так і у поєднанні з іншими засобами. Сьогодні існує декілька засобів на основі ФНП, а саме:

NGR-TNF — закордонний препарат, діюча речовина якого-похідне ФНП. Здатний пошкоджувати судини пухлини, позбавляючи її живлення.

"Альнорин" — російська розробка. Високоефективний у поєднанні з інтерферонами.

"Рефнот" — новий російський препарат, що містить фактор некрозу пухлини та тимозин альфа 1. Його токсичність вкрай низька, але ефективність дорівнює природному ФНП і навіть перевищує її за рахунок імуностимулюючої дії. Препарат був створений у 1990 р. Він успішно пройшов всі необхідні клінічні випробування і тільки у 2009 р. було зареєстровано, що дало офіційний дозвіл для лікування злоякісних новоутворень. Самостійний прийом будь-яких препаратів на основі фактору некрозу пухлин категорично заборонений. Лікування онкологічних захворювань — складнорганізований процес, який протікає виключно під наглядом фахівця.