Отруєння антихолінестеразними засобами. Що таке антихолінестеразні засоби?

Передача імпульсів по нейронам забезпечується завдяки спеціальним речовинам – медіаторам. Одним з нейромедіаторів є ацетилхолін. Ці речовини, перебуваючи в синапсах, надають дію на мембрани клітин, викликаючи їх гальмування або збудження і обумовлюючи різні ефекти. Надлишок нейромедіаторів розщеплюється спеціальними ферментами.

Антихолінестеразні препарати: властивості і призначення

До антихолинэстеразным препаратів належать ті, які інгібують фермент холінестерази. Цей ензим розщеплює шляхом гідролізу нейромедіатор ацетилхолін, який забезпечує передавання імпульсів у чутливих до нього синапсах парасимпатичних нервів, гангліях та у всіх соматичних волокнах. Для ситуативного посилення дії ацетилхоліну на нейрони і стимуляції певних відділів нервової системи були розроблені антихолінестеразні засоби. Застосування цих препаратів надає дію на весь організм в цілому.



Дія антихолінестеразних засобів схоже з ефектом стимуляції холінергічних нервів. Ці препарати взаємодіють з ділянкою активності поверхні рецептора, що і ацетилхолін, завдяки чому створюється потенціал дії нервового закінчення. Холиномиметики і антихолінестеразні засоби є, по суті, однієї і тієї ж фармакологічної групою речовин. Існує кілька видів цих препаратів, які відрізняються за хімічною структурою та оборотності дії. Блокатори холінестерази поділяються на зворотні і незворотні.

Засоби неруйнівного дії

Антихолінестеразні засоби - препарати оборотного дії, за хімічною будовою є складними ефірами карбамінової кислоти і різних аміноспиртів. Компонентом реакції, блокує холінестерази, стає кислотне закінчення, яке встановлює з молекулою ферменту набагато більш стійкий зв'язок, ніж та, яка утворюється при взаємодії з самим ацетилхоліном. Повне руйнування цього з'єднання відбувається шляхом гідролізу протягом 3-4 годин.



До антихолинэстеразным засобів зворотного ефекту відносяться "Галантамін", "Фізостигмін", "Прозерин" (або "Неостигмін"), "Піридостигмін", "Оксазил", "Ривастигмін", "Эдрофоний".

Фосфорорганика – речовини незворотної дії

Препарати незворотної дії даної групи являють собою фосфорорганічні з'єднання. Ці речовини блокують ацетилхолинэстеразу на тривалий час. Фосфор, який знаходиться в складі їх молекул, утворює стійке з'єднання з ферментом, яке може проіснувати в організмі протягом декількох днів і навіть тижнів. Відновлення необхідної кількості ацетилхолінестерази відбувається шляхом утворення нових молекул. До цієї групи сполук відносяться "Фосфаколу", "Армін", "Хлорофос", "Карбофос", "Дихлофос", отруйні речовини, застосовувані в ході військових дії – зарин і зоман. Фосфорорганічні препарати відрізняються високою токсичністю. Вони часто застосовуються в побуті в якості інсектицидів; отруєння можливі при їх некоректному використанні і недотримання заходів безпеки.

Ефекти антихолінестеразних препаратів

При певній схожості ефектів, які виробляють на організм антихолінестеразні засоби, показання до призначення кожного з них будуть особливими. Розглянути практичне дію при введенні в організм можна на прикладі "Прозерину". "Прозерин" випускається в ампулах у вигляді 005% розчину і вводиться підшкірно або внутрішньовенно. При попаданні в кров він полегшує проходження імпульсів у нервово-м'язових передачах і гангліях вегетативної нервової системи. У стані хворого це проявляється наступним чином:

внаслідок скорочення кругового м'яза райдужної оболонки звужується зіниця;

відбувається спазм акомодації, кришталик приймає більш опуклу форму через розслаблення цинновой зв'язки, фокус зору встановлюється на близьку відстань, здатність розрізняти далеко розташовані об'єкти різко знижується;

знижується частота серцевих скорочень;

підвищується тонус гладкої мускулатури внутрішніх органів – дихальних шляхів, шлунка і кишечника, матки, сечового міхура;

посилюються скорочення скелетних м'язів внаслідок покращеного проходження імпульсів в синапсах;

підвищується секреція екзокринних залоз – потових, слинних, бронхіальних, шлункових.

Застосування

Перераховані ефекти обумовлюють використання цієї групи препаратів в медицині в різних випадках. Показання до застосування антихолінестеразних засобів не обмежені конкретними захворюваннями, так як вони надають ефект на центральну і периферичну нервову систему, що викликає загальну дію на весь організм. Найчастіше вони призначаються за порушення іннервації і тонусу скелетної або гладкої мускулатури. Розглянути можливості лікування антихолінестеразними засобами можна на прикладі "Прозерину". Цей препарат впливає на дії застосовується при міастенії – аутоімунному захворюванні, яке виражається в слабкості скелетних м'язів. Ця хвороба проявляється спочатку зниженням тонусу мімічної мускулатури, потім ослабленням м'язів шиї, верхніх і нижніх кінцівок; у важких випадках спостерігається порушення дихання із-за недостатньої роботи діафрагми. "Прозерин" впливає симптоматично на організм, відновлюючи передачу імпульсів у нервово-м'язових передачах, завдяки чому підвищується тонус мускулатури, і полегшується рухова активність.
Також даний препарат призначається в післяопераційний період при атонії ШКТ або сечового міхура. В офтальмології він зрідка призначається при глаукомі для зниження внутрішньоочного тиску. Як антагоніст застосовується при передозуванні міорелаксантів і препаратів антидеполяризующего дії. Зрідка "Прозерин" використовують для стимуляції м'язових скорочень при слабкій пологовій діяльності.

Хвороба Альцгеймера

Препарати оборотного дії знайшли застосування при захворюванні центральної нервової системи, важко піддається лікуванню. При хворобі Альцгеймера призначається "Галантамін" - алкалоїд, отриманий із бульб підсніжників роду Galantus ("Ривастигмін", він же "Экселон"), але найбільш терапевтично ефективним став "Донепезил", який вибірково блокує ацетилхолинэстеразу в синапсах головного мозку і практично не зачіпає її на периферії нервової системи.

Протипоказання

Виходячи з ефектів антихолінестеразних препаратів оборотного дії, протипоказаннями до їх призначення є епілепсія, бронхіальна астма, стенокардія, хвороба Паркінсона і всілякі порушення провідної системи серця.

Симптоми передозування та отруєння АХЕ

Отруєння антихолінестеразними засобами дає симптоми, безпосередньо пов'язані з надмірною стимуляцією рецепторів, чутливих до ацетилхоліну. Спостерігається звуження зіниць, уповільнення частоти серцевих скорочень (брадикардія), спазм бронхів і - як наслідок - симптоми задухи, посилена перистальтика ШКТ аж до блювоти і діареї, прискорене сечовипускання. Поступово знижується артеріальний тиск як наслідок гальмівного впливу вагусного нерва. Відбуваються хаотичні скорочення і посмикування скелетної мускулатури і мови через порушеною провідності в нервово-м'язових передачах.

Отруєння ФОС

Потрапляння в організм фосфорорганічних сполук викликає клінічну картину, аналогічну отруєння антихолінестеразними засобами неруйнівного дії. Симптоми можуть виявлятися яскравіше внаслідок більш високої токсичності препаратів. До симптоматику отруєння на соматичному рівні додаються ефекти на рівні центральної нервової системи, сплутаність свідомості, дезорієнтація, пригнічення дихання.
Фосфорорганічні сполуки викликають різкий міоз, погіршення зору, ядуха, пітливість, сильну блювоту, психомоторне збудження – у хворого починається паніка, він стає некерованим. Через спазми гладкої мускулатури відчувається різкий біль у животі. При погіршенні стану виникають судоми, знижується артеріальний тиск, розвивається кома. Смерть може настати внаслідок паралічу дихального центру. Аналогічна симптоматика спостерігається при отруєнні мухоморами. Це зумовлено вмістом у них мускарину – отрути з холиномиметическим дією.

Дії при отруєнні

Лікарську допомогу при отруєнні антихолінестеразними засобами може зробити тільки фахівець. У цих випадках вводиться розчин "Атропіну" підшкірно, можливе призначення "Метацин" або інших холіноблокаторів. Необхідно підтримати дихання на належному рівні. Можуть застосовуватися трахеотомія, штучна вентиляція легенів і оксигенація. При побутовому отруєння ФОС визначають джерело потрапляння отрути в організм. Якщо речовина проникло через шкіру, його змивають 3-5% розчином соди або водою з милом. У випадку, коли препарат був прийнятий внутрішньо, проводять промивання шлунка, багаторазові клізми, дають адсорбенти або проносні засоби. Якщо фосфорорганічна сполука вже встигло більшою мірою потрапити в кров, призначається форсований діурез за допомогою сечогінних препаратів. В окремих випадках вдаються до методів фільтрації крові за допомогою гемодіалізу та гемосорбції.
Додатково при отруєнні ФОС призначаються реактиваторы холінестерази, які при введенні в перші години після інтоксикації здатні відновити блоковані ферменти. Це можуть бути "Изонитрозин", "Тримедоксим", "Дипироксим". Якщо артеріальний тиск підвищений, симптоматично призначають гіпотензивні препарати. Перевагу варто віддавати тим, які не впливають на ЦНС. При ослабленні самостійного дихання показана штучна вентиляція легенів і дача кисню.